Cell | 癌症患者福音：抗癌疫苗双重作用

数字货币交易所 2022年11月06日 09:02 109 Connor

撰文 | 我的闺蜜老红帽

2022年10月26日，来自美国国立卫生研究院的 Robert A. Seder研究组在 Cell上发表题为 Systemic vaccination induces CD8 T cells and remodels the tumor microenvironment的文章，通过自装配纳米颗粒疫苗皮下给药和静脉注射给药的疗效差异研究比较，确定了疫苗诱导肿瘤特异性CD8+T细胞和干扰素改善肿瘤微环境双重作用下，抗癌疫苗可以有效抑制肿瘤生长。

Robert A. Seder研究组之前开发了一套自装配纳米颗粒包裹的疫苗平台，可以实现肿瘤新抗原和Toll样受体7/8（TLR7/8a）激动剂（SNP-7/8a）共转【6】，并且，皮下或者静脉注射疫苗可以激活免疫系统产生更多的高度分化或者是干细胞样CD8+T细胞【7】。值得注意的是，对于啮齿类模型，虽然皮下注射疫苗可以诱导高水平CD8+T细胞响应，但对肿瘤生长的抑制作用十分有限。与之相对的是，静脉注射则可以有效控制肿瘤生长。作者猜测，静脉注射很可能是通过TLR7/8a整体改善免疫系统活化水平，从而深度调节肿瘤微环境。

肿瘤微环境是由多种细胞类型参与的高度复杂和动态变化的小环境，它可以起到促进或者抑制T细胞抗肿瘤响应的作用。小鼠肿瘤模型往往不能很好的模拟人类肿瘤病灶，究其原因很可能是因为肿瘤微环境缺失【8】。MC38通常用来构建人类结肠癌的小鼠模型。通过单细胞RNA测序发现，小鼠和人类肠癌微环境中浸润的免疫细胞类型相对保守，包括巨噬细胞、单核细胞以及经典树突状细胞（conventional dendritic cells，简称cDCs）。cDCs一般认为具有两种亚型，cDC1递呈抗原给CD8+T细胞，而cDC2递呈抗原给CD4+T细胞。

作者深入研究了静脉注射抗癌疫苗对固有免疫和获得性免疫响应两方面影响，发现无论是疫苗诱导的CD8+T细胞，还是系统性固有免疫活化，都不足以起到抑制肿瘤生长的作用。而肿瘤特异性CD8+T细胞活化后，伴随I型干扰素依赖的肿瘤微环境改善，则可以优化抗癌疫苗疗效。

综上所述，作者确定了静脉注射抗癌疫苗可以通过诱导抗原特异性CD8+T细胞以及改变I型干扰素依赖的肿瘤微环境双重作用来抑制肿瘤生长，这项工作提升了学界对抗癌疫苗以及免疫疗法的认知。

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参考文献

1. Waldman, A.D., Fritz, J.M., and Lenardo, M.J. (2020). A guide to cancer immu- notherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat. Rev. Immunol. 20 , 651–668.

2. Saxena, M., van der Burg, S.H., Melief, C.J.M., and Bhardwaj, N. (2021). Ther- apeutic cancer vaccines. Nat. Rev. Cancer21 , 360–378.

3. Melero, I., Gaudernack, G., Gerritsen, W., Huber, C., Parmiani, G., Scholl, S., Thatcher, N., Wagstaff, J., Zielinski, C., Faulkner, I., and Mellstedt, H. (2014). Therapeutic vaccines for cancer: an overview of clinical trials. Nat. Rev. Clin. Oncol. 11 , 509–524.

4. Romero, P., Banchereau, J., Bhardwaj, N., Cockett, M., Disis, M.L., Dranoff, G., Gilboa, E., Hammond, S.A., Hershberg, R., Korman, A.J., et al. (2016). The Human Vaccines Project: A roadmap for cancer vaccine development. Sci. Transl. Med . 8 , 334ps9.

5. Hegde, P.S., and Chen, D.S. (2020). Top 10 Challenges in Cancer Immuno- therapy. Immunity 52 , 17–35.

6. Lynn, G.M., Sedlik, C., Baharom, F., Zhu, Y., Ramirez-Valdez, R.A., Coble, V.L., Tobin, K., Nichols, S.R., Itzkowitz, Y., Zaidi, N., et al. (2020). Peptide- TLR-7/8a conjugate vaccines chemically programmed for nanoparticle self- assembly enhance CD8 T-cell immunity to tumor antigens. Nat. Biotechnol.38 , 320–332.

7. Baharom, F., Ramirez-Valdez, R.A., Tobin, K.K.S., Yamane, H., Dutertre, C.A., Khalilnezhad, A., Reynoso, G.V., Coble, V.L., Lynn, G.M., Mule, M.P., et al. (2021). Intravenous nanoparticle vaccination generates stem-like TCF1(+) neo- antigen-specific CD8(+) T cells. Nat. Immunol. 22 , 41–52.

8. Mosely, S.I., Prime, J.E., Sainson, R.C., Koopmann, J.O., Wang, D.Y., Green- awalt, D.M., Ahdesmaki, M.J., Leyland, R., Mullins, S., Pacelli, L., et al. (2017). Rational Selection of Syngeneic Preclinical Tumor Models for Immunothera- peutic Drug Discovery. Cancer Immunol Res5 , 29–41.

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